Steroid Glycosides Hyrcanoside and Deglucohyrcanoside: On Isolation, Structural Identification, and Anticancer Activity
Článek je výsledkem spolupráce několika ústavů (viz publikace) a podpořen grantem GA ČR.
Srdeční glykosidy (CG) představují skupinu různých sloučenin přírodního původu. Většina CG jsou silné inhibitory Na+/K+-ATPázy a některé se běžně používají při léčbě různých srdečních stavů. Biologické aktivity jiných méně známých CG nebyly dosud plně prozkoumány. Je zajímavé, že byl odhalen protirakovinný potenciál některých CG a proto jsou některé z těchto sloučenin nyní zkoumány z hlediska aplikace léků. Vysoká systémová toxicita a nízká selektivita rakovinných buněk klinicky používaných CG však dosud značně omezovaly jejich použití v léčbě rakoviny. Proto jsme se v této studii zaměřili na dvě špatně popsané CG: hyrkanoside a deglukohyrcanoside. Zpracovali jsme jejich izolaci, strukturální identifikaci a hodnocení cytotoxicity v panelu rakovinných a nerakovinných buněčných linií a jejich potenciál vyvolat zástavu buněčného cyklu ve fázi G2/M. Aktivita hyrkanosidu a deglukohyrkanosidu byla porovnána se třemi dalšími CG: ouabainem, digitoxinem a cymarinem. Dále pomocí in silico modelování byla také studována interakce těchto CG s Na+/K+-ATPázou. Doufejme, že tyto sloučeniny by mohly sloužit nejen jako výzkumný nástroj pro inhibici Na+/K+-ATPázy, ale také jako nová léčiva proti rakovině.